信息来源：中国人民大学化学与生命资源学院 发布时间：2025年08月21日

光学纯邻二胺是一类具有结构优势且合成价值显著的化合物。它们不仅是众多生物活性天然产物和临床相关治疗剂的核心结构单元，还可作为通用型手性配体及高效有机催化剂用于不对称转化。因此，开发新颖高效的合成路线来获取这类手性结构已成为重点研究方向。

传统合成手性邻二胺的方法主要依赖于使用化学计量手性试剂进行的非对映选择性反应。然而，该领域近期进展日益倾向于采用不对称催化策略实现这些化合物的对映选择性合成。多种催化不对称方法如曼尼希型反应、烯烃双胺化、氢胺化、不对称氢化、烯胺与亚胺的还原偶联及其他反应类型已被证实能高效合成结构多样化的手性1,2-二胺。尽管相关研究已经取得显著进展，但利用易得结构单元开发高效实用的方法以获取结构多变的手性邻二胺，仍是当前面临的重要挑战。

过渡金属催化的不对称转移氢化（ATH）策略利用易得、经济且安全的有机氢供体，在温和反应条件下为多种不饱和化合物对映选择性还原为手性分子提供了稳健、通用且可持续的解决方案。2009年，英国利物浦大学肖建良课题组报道了开创性工作：使用手性单磺酰二胺铑配合物为催化剂，甲酸钠为还原剂，实现了喹啉类化合物的ATH反应合成手性1,2,3,4-四氢喹啉。这一突破性进展推动了基于铱、铑、镍配合物的手性过渡金属催化剂的发展，使低成本甲酸盐还原剂在N-杂芳烃ATH反应中得以广泛应用。与此同时，甲酸盐参与的过渡金属催化还原胺化（RA）已成为合成结构多样性胺类的高效通用策略。据此，可以设想在单一手性过渡金属催化剂作用下，以甲酸盐为通用氢供体，通过一锅法整合上述两种转化，从而可以在温和简便的条件下实现易得的N-杂芳醛与胺类化合物直接、原子经济性地合成手性邻二胺。然而相关研究在文献中却鲜有报道。

中国人民大学化学与生命资源学院徐立进教授课题组基于团队在甲酸盐参与催化RA与ATH反应中的长期研究积累以及近期成功开发了利用Cp*铑催化喹啉-2-甲醛与苯胺的一锅法串联RA/ATH反应（以HCO₂H/NEt₃ (5/2)为氢供体）实现了多种手性N,N'-二芳基邻二胺的对映选择性制备（图1a）（Org. Chem. Front. 2025， DOI: 10.1039/d5qo00625b），使用HCO₂H/Et₃N (5/2)为还原剂，采用桥联型Rh(III)-二胺手性催化剂，通过喹啉-2-甲醛与苯胺类化合物的连续RA/ATH一锅反应，成功地实现了高产率、高对映选择性（高达>99% ee）合成手性N,N'-二芳基邻二胺（图1b）。

图1

此外，根据文献报道和相应的机理探究实验结果，作者证明了该反应的催化途径和优异立体选择性的来源（图2）。

图2

该文章的通讯作者为中国人民大学的徐立进教授，博士研究生杨骥同学为本文第一作者，中国人民大学为第一通讯单位。相关研究成果以“Enantioselective Access to Chiral Vicinal Diamines via Rhodium-Catalyzed Consecutive Reductive Amination/Asymmetric Transfer Hydrogenation of Quinoline-2-carbaldehydes with Anilines”为题，发表于Journal of Organic Chemistry期刊上（https://doi.org/10.1021/acs.joc.5c01516）。